有非典型细胞严重吗

肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因之一。非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗策略是基于多驱动癌基因的细分。然而，神经内分泌肺癌，尤其是大细胞神经内分泌癌（LCNEC）的治疗尚未得到改善。由于大细胞神经内分泌癌的发病频率较低，其遗传状况及体细胞突变检测在日常实践中的意义尚不明确。

2021年12月30日，《英国医学杂志》（BMJ）报告了一例携带BRAFV600E突变的肺大细胞神经内分泌癌患者对靶向治疗有反应。该病例显示了体细胞突变检测在大细胞神经内分泌癌中的重要性。

病例报告

一名57岁女性，有控制良好的支气管哮喘病史和吸烟史（25包/年）。因头痛和呕吐入院就诊。就诊前一个月，患者注意到头痛，但未予理会。然而，她的症状并没有自发改善，2周后她被送往附近的医院。头部MRI显示她的大脑中有一个大肿瘤，她被转诊到肿瘤医院的神经外科。

检查时，没有发热，血压正常，氧饱和度正常。她走路时偶尔会失去平衡，但神经系统检查并无异常。

全身CT显示右肺门有肿瘤及纵隔淋巴结病变。头部核磁共振（MRI）显示右小脑有一个45mm囊性肿块。因此，决定切除肿瘤以控制与脑肿瘤相关的症状。

有非典型细胞严重吗

有非典型细胞严重吗（网络配图侵删）

图注：(A)CT显示右肺门有肿瘤，并伴有纵隔淋巴结病变。(B)头部MRI显示右小脑有一个45mm囊性肿块。

脑肿瘤病理标本中可见腺癌样区域，非典型细胞形成小导管和小巢，以及大量嗜酸性胞浆和明显核仁。免疫组化结果显示，CKAE1/3、CK7和突触素在各区域均呈弥漫性阳性。嗜铬粒蛋白A和CD56均局灶性阳性，但前者的阳性更强。p40、NapsinA和CK20显示阴性结果。基于上述发现，病理诊断为腺癌和大细胞神经内分泌癌的混合性病变。

此外，对纵隔淋巴结进行了支气管内超声引导下的经支气管针吸。未发现腺癌样非典型细胞，被认为是大细胞神经内分泌癌的非典型细胞占据。

使用该样本的基因分析检测到BRAFV600E突变。为了决定治疗策略，有必要弄清楚BRAF突变是否是同时存在于大细胞神经内分泌癌和肺腺癌，或仅存在于肺腺癌。换句话说，如果BRAF突变阳性的肺腺癌和非BRAF突变的大细胞神经内分泌癌混合在一起，BRAF靶向治疗的治疗效果会很有限。

医生认为免疫染色可能有助于证实这一点。而免疫染色结果表明，腺癌细胞和大细胞神经内分泌癌细胞都可能存在BRAFV600E突变。

此外，下一代测序（NGS）数据也表明腺癌细胞和大细胞神经内分泌癌细胞均存在BRAF突变。基于这些检测结果，医生得出结论，靶向治疗可能是有效的。

因此，患者开始接受达拉非尼和曲美替尼的联合治疗。治疗后第4天出现发热、皮疹，进行抗组胺药和局部类固醇，但症状没有改善。在第6天因肝功能障碍暂停达拉非尼和曲美替尼治疗。

停药后第9天，不良事件改善至1级或更低，并重新开始减量达拉非尼和曲美替尼给药治疗。恢复给药后第5天再次出现发热和皮疹，停用药物并给予强的松龙20mg/天。之后，再次恢复达拉非尼和曲美替尼治疗，患者没有出现发热或皮疹。强的松龙逐渐降至7.5mg/天。

在开始达拉非尼和曲美替尼治疗10周后，CT结果显示右肺门的肿瘤变小了，疗效评估为部分缓解（PR）。并且，脑肿瘤被手术切除。此后至少一年没有复发，包括中枢神经系统。她在接受达拉非尼和曲美替尼联合治疗的同时继续工作。

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